随着试管婴儿技术日益成熟,成功率逐年提高,每个移植周期的临床妊娠率已经超过50%,预后良好的患者(年轻、卵巢功能正常的第一次试管婴儿患者)甚至可以达到70-80%。但仍有部分患者在经历三次甚至更多次试管婴儿助孕,仍然无法获得妊娠,医学上称之为反复试管婴儿失败。到底试管婴儿反复失败的原因是什么呢?
理论上讲胚胎种植失败可能是胚胎、内膜容受性和免疫三个方面的问题。因此在治疗对策中调整促排方案以得到好的胚胎,调整胚胎移植策略(不在刺激周期做新鲜胚胎移植),胚胎遗传筛选,宫腔镜处理等都能够有效提高试管的成功率!
为什么反复试管婴儿失败?一、胚胎因素
宫外孕和疤痕妊娠的存在提示胚胎质量是胚胎种植最关键的因素。目前胚胎质量在试管婴儿临床中的评价指标如下:
1、胚胎形态学评分:最广泛使用的胚胎质量评价标准,虽然方便实用,但并不能真正全面反映胚胎的质量和其种植的能力。多次移植高评分卵裂期胚胎仍未能妊娠者可以通过囊胚培养来进一步筛选胚胎。反复出现胚胎形态学评分差的患者,则可以通过尝试微刺激或自然周期,以降低外源性促排卵药物剂量,以期提高卵子和胚胎质量。
2、胚胎的生长速度和时相:动态观测显微系统(TimeLapse)可以在胚胎发育的过程中持续24小时观察,从而对其生长速度和分裂时相进行评估,选出最正常的胚胎进行移植。反复出现形态学评分差的患者也可以通过TimeLapse技术观察胚胎分裂过程和碎片产生的特征。
3、胚胎染色体异常:胚胎染色体非整倍体是胚胎种植失败的原因之一,对于部分高龄、反复种植失败、反复自然流产患者,也可以考虑进行胚胎植入前遗传学筛查(PGS)进行筛选。
二、子宫因素
1、宫腔因素:如同种地需要肥沃的土壤,种植的发生也需要合适的子宫内膜。当出现子宫异常,如息肉、粘膜下子宫肌瘤、宫腔粘连、子宫内膜炎等各种病变时,都可能降低种植的几率。已有明确证据表明通过宫腔镜检查可发现并解决部分反复失败患者的病因并明显提高其种植率。对于宫腔形态正常的反复失败患者也可以通过黄体期搔刮内膜,以提高子宫内膜的接受性。
2、输卵管积水:输卵管积水含有各种“毒物”,如果不予处理,返流到宫腔,会“冲走”“淹死”“毒死”胚胎,从而大大降低胚胎种植的机会。对于反复失败患者,首先要检查是否合并输卵管积水,如有积水,建议先处理积水,结扎或切除输卵管,清除积液对着床的影响。如盆腔粘连严重,无法手术者,也可以考虑输卵管粘堵术。
三、免疫因素
1、免疫异常:研究提示全身或局部自然杀伤细胞的活性异常升高,可能对胚胎具有毒性作用,阻碍种植。通过静脉输注免疫球蛋白或脂肪乳可以进行治疗。此外,主动免疫缺陷可以通过注射丈夫淋巴细胞,诱导自身的主动免疫功能。但是,关于免疫异常各种治疗的有效性还有争议。
2、凝血异常:凝血异常如“抗磷脂综合征”和“易栓症”,导致胎盘小血管内血栓形成,使子宫内膜供血不足,胚胎种植机会下降或流产风险增高,可通过阿司匹林、皮质激素、低分子肝素等进行预防和治疗。
四、心理因素
心理压力过大有可能导致内分泌失调,也可造成子宫肌肉收缩紊乱。已有研究显示心理压力过大的患者较之其他患者,试管婴儿妊娠率明显下降。因此,放松心情,改善生活方式,适当运动,多和家人交流沟通,寻求心理支持和帮助,对于试管的成功也大有裨益。
反复试管婴儿失败病因病理复杂,需要针对患者的具体情况,分析病因,找出个性化的治疗对策。
反复种植失败的3大热门疑问1、染色体正常不代表胚胎正常
问:匡医生,我移植第13天血值,前期翻倍好一超有胎心芽,二超胎停做胚染正常,您说这是母体原因呢还是胚胎质量问题呢?
答:染色体正常不代表胚胎正常。您卵巢功能比较差,这本身就是流产的高危因素。高龄妇女流产率高,但胚胎染色体异常的发生率并没有明显上升,这说明胚胎异常除了染色体异常外还有其他原因,如线粒体异常,甚至是一些非编码的遗传物质异常也会导致基因表达出现问题。染色体检查太粗糙了,染色体看不到基因层面,染色体分析只能看大的染色体问题,看不到细节,常规染色体正常,不代表基因没有问题。
2、"封闭抗体"阴性是否会导致反复种植失败
答:封闭抗体是一类抗体的总称。通过注射丈夫或者他人的淋巴细胞来提高"封闭抗体"水平,以期治疗复发性流产始于40年前。在随后的研究证明,这种方法对复发性流产的治疗是无效的!国内还在普遍采用这种方法治疗复发性流产。国内的医生往往几种治疗方式同时使用,如同种异体淋巴细胞注射,抗凝治疗,促排卵治疗,孕激素支持黄体,甚至中药治疗也同时进行。这些治疗都可能对流产有效,即使把病人治好了,也不能证明是同种异体淋巴细胞注射的作用。
到目前为止,没有任何科学证据证明"封闭抗体"阴性和不明原因反复胚胎种植有关。
3、丙种球蛋白可以治不明原因反复种植失败?
问:听说丙种球蛋白可以治疗"不明原因的反复种植失败",我是否也该试试?
答:静脉注射丙种球蛋白治疗反复种植失败20多年前就已经开始了,但大量的研究证明效果并不明显。其它曾经报道用于治疗反复胚胎种植失败的方法很多,如向宫腔灌注一些药物、生长因子、激素,静脉注射人工合成血浆代用品,等等。是否需要可以用,建议把您的病例及报告单去咨询医生,他会告诉您更加详细的答案。
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