子宫内膜异位症的病因假设产前内分泌干

子宫内膜异位症是一种妇科激素依赖性疾病,是子宫内膜样组织生长出子宫腔而产生的组织学病变,最常见的是植入腹腔。约10%的育龄妇女患有子宫内膜异位症,经常产生严重的,有时甚至丧失能力的症状,包括慢性盆腔疼痛、痛经和性交困难等。此外,患子宫内膜异位症的妇女中约有30%的影响受孕。尽管对子宫内膜异位症的早期发展和晚期进展的机制进行了深入的研究,但许多问题仍然没有得到解答,其病因仍然未知。关于本病的起源和发病机制的一些假说包括:经血逆流学说和体腔化生学说等等。许多流行病学研究已经探索了与子宫内膜异位症相关的潜在危险因素。一致的结果表明,较高的分娩率和较高的体重指数(BMI)与子宫内膜异位症呈负相关,而月经周期重、初潮年龄小和较低的BMI与较高的风险相关。不孕症、总体肥胖和腹型肥胖也被报告为高危因素。

最近的研究表明,微生物群和粘膜免疫学在预防性传播疾病(HIV)、不孕症和一些妇科疾病方面发挥了关键作用。这里提供一个模型,将产前暴露于环境内分泌干扰化学物质的情况与短的生殖道距离联系起来,女性生殖道粪便微生物群的污染及生殖道亚临床微生物感染在子宫内膜异位症发展和临床进展中的积极作用。因此,我们可以设想较高的孕期雌激素或雌激素内分泌干扰化合物(邻苯二甲酸盐、双酚类、有机氯农药等)暴露量与较短的生殖道距离之间的直接关系,这可能导致频繁的粪便微生物群污染外阴和阴道,导致宫颈阴道微生物群失调。这种关系会破坏局部的抗菌防御,破坏体内平衡状态,诱发亚临床炎症反应,进而演变成持续的免疫失调,从而关闭导致子宫内膜异位症发展的恶性循环。

图1人类女性生殖道细菌的潜在来源。口腔和肠道微生物群可以通过淋巴循环直接或间接地进入血液,从血液中进入胃粘膜。阴道内环境稳定菌群多样性低,主要存在有益的乳酸菌,粘膜免疫系统可耐受。

目前,越来越多的证据表明子宫内膜异位症的风险与妇女体内高水平的内分泌干扰化学物质(EDCs)有关。工业和家庭活动、农用化学品企业和人类药理学消费产生大量环境中的EDCs,特别是在污水管网中,最终在地表水中,例如烷基酚(来自洗涤剂和表面活性剂)、有机氯(来自杀虫剂),邻苯二甲酸盐和双酚A(BPA)、辛基酚和壬基酚(来自增塑剂)、阻燃剂、重金属(电池中使用的镉)、二氧杂多化合物化妆品,如二苯甲酮,天然雌激素和避孕药具,在地表水中的检测范围为ng/L至μg/L。此外,产前环境暴露可能与未来疾病的发展有关,人们对此表示高度


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