子宫内膜功能简介常见误解说明以及对未来

人类的蜕膜化是由排卵或孕激素内源性升高引起的。蜕膜化的细长成纤维细胞样基质细胞(ESC)分泌特定的肿瘤标记物,比如催乳素、胰岛素样生长因子结合蛋白1,二者在内膜分化以及胎盘细胞滋养层侵入的控制中起重要作用。

在非月经的物种中,如啮齿动物,不会因孕激素撤退而发生组织崩解和出血。其子宫内膜大量重建和重新吸收,而非脱落。非月经哺乳动物的子宫内膜只有在胚胎和子宫内膜之间有接触时才会发生蜕膜化,比如,胚胎植入时或受油或损伤引起时。

在不同类型的子宫内膜厚度和内膜类型中,人类整倍体胚胎植入的效率低,植入比率为50%-65%,相比较而言,其他哺乳动物中啮齿动物为95%,兔子为96%。人类和啮齿动物的主要区别在于,人类胚胎植入依靠蜕膜控制,并进而发生随后的妊娠过程,而啮齿动物胚胎植入时为胚胎控制的。啮齿动物胚胎控制的植入的优势体现在延迟植入或者胚胎的滞育。在小鼠和大鼠中,卵巢切除术或垂体切除术阻止了植入前雌激素的分泌,并导致延迟植入,使胚囊在静止的子宫内进入休眠状态。单次注射3ng雌激素将会激活囊胚,并促使延迟植入的已有孕激素储备的小鼠胚胎的植入。

蜕膜控制植入和胚胎控制植入的理论阐明了人类试管婴儿效率低的原因,以及即使是在移植了完全正常的人类胚胎后也经常出现失败的原因。子宫内膜是一个重要的限制因素;我们应该多注意它!

关于子宫内膜刮伤的误解

因为在啮齿动物和其他非月经的物种中,子宫内膜的损伤可以导致蜕膜化现象,所以我们假定人类就像啮齿动物,期望损伤患者的子宫内膜可以促使蜕膜化。

子宫内膜刮伤(ES)指的是对子宫内膜的有意损伤,希望能改善子宫内膜的容受性和妊娠率。现有数据不支持这种方法的有效性,而由ES引起的生物学效应仍不确定。在已出版的文献中,关于ES是什么,如何操作,操作时间以及操作对象,都未达成共识。

关于多种疗法混用的误解

不孕有多种治疗方法,但是这些方法都没有高质量的证据支持,很多方法的有效性和安全性尚未被证实。一项对22个RCTs的meta分析显示,在胚胎移植前,空白对照组与阿司匹林、类固醇、卵巢刺激或hCG注射相比,在妊娠率上均没有差别;但是在卵子获取之前使用hCG会降低怀孕率。

关于孕激素使用的误解

一项对22个RCTs的meta分析发现,阴道内用孕激素与肌肉注射孕激素的使用没有任何收益,GnRH激动剂亦无益处。没有足够的证据来推荐某种方法用于子宫内膜准备可以在胚胎移植后提高妊娠率。尽管缺乏证据,但试管婴儿的植入失败有时被归咎于孕激素的使用,因为孕激素的使用尚缺乏科学证据或生物学上的合理性。

关于孕激素补充时机的误解

我们盲目地在ART病人黄体期中补充孕酮。一项系统评价纳入了5项RCTs,其对名接受试管婴儿的患者在不同的时间进行孕激素支持进行了评价,得出的结论为:获得卵母细胞的当晚和其后的3天内为孕激素开始使用的窗口期,期间妊娠率无显著性差异。

着眼于未来

未来的科学进展包括:了解子宫内膜因素、子宫内膜容受性的客观诊断和蜕膜化抑制、胚胎移植时机的个体化以及与可植入囊胚的同步化。

然而,子宫内膜生物学研究中仍有许多未满足的需求。在生物体液中寻找生物标记物已经成为一种有效的替代传统侵入性诊断的有效方法。人类子宫内膜腺体会主动分泌子宫内膜液(EF),其主要功能为免疫防御和为预植入胚胎提供营养。当进行胚胎移植时,可以同期采集EF,因为其不会影响妊娠率。EF的分泌组学研究可能为子宫内膜功能的非侵入性诊断开辟一个新的领域。

虽然阴道微生物组学已经被广泛研究,但是仅有近来的数据支持固有子宫内膜微生物组的存在。子宫内膜腔通常被认为是无菌的器官,但有报道质疑这一理论,而支持子宫内膜微生物组的存在,这些微生物由不同的微生物组成(特别是乳杆菌、人型支原体、阴道加德纳菌和肠杆菌),并认为其可以影响生殖结局。

过去50年来,用于在体外培养哺乳动物细胞的方法并没有发生实质性的改变。微流控技术在一组微米大小的通道中对液体流动进行了工程控制。最近,我们已经证实,一个微流控系统支持卵巢滤泡来产生28天的月经周期激素,它依靠组织间的持续循环流动进而控制了5个组织-卵巢、卵巢、子宫、子宫颈和肝脏。这代表了一种强大的体外工具,它可以让器官之间整合激素信号,从而进一步了解子宫内膜。

最后,再生医学旨在取代或再生人体细胞、组织或器官,以恢复或建立正常功能。子宫内膜细胞疗法,目的是利用自体细胞疗法在Asherman综合症患者和萎缩的子宫内膜中获得新生的子宫内膜。

点评:这是一篇发表在FertilitySterility上面的专家观点和综述,内容对人类辅助生育治疗中关于内膜的一些观点进行了剖析和综述,也提出了一些新的观点,值得阅读。

文献引自:Valbuena,D.,C.T.Valdes,andC.Simon,Introduction:Endometrialfunction:facts,urbanlegends,andaneyetoithefuture.FertilSteril,.(1):p.4-8.

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