突破干细胞在子宫内膜损伤修复中的作用
万泉生物
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正文
随着频繁的宫腔操作及宫腔镜内手术的普及，宫腔粘连的发病率和检出率逐年攀升，成为了女性继发性不孕的第二大病因。对于重度子宫内膜损伤的治疗是临床上较为棘手的问题，近年来国内外学者研究发现干细胞移植在子宫内膜损伤修复方面具有重要作用，为子宫内膜损伤修复提供了新的思路和方向。01子宫内膜损伤及再生修复频繁的宫腔操作、感染及部分药物的使用一旦损伤子宫内膜基底层，会使子宫内膜细胞和腺体再生障碍，新生血管形成受损，子宫内膜难以实现自我修复。临床上常见的薄型子宫内膜和宫腔粘连（IUA）即是子宫内膜损伤后修复障碍的结果。虽然目前对于薄型子宫内膜的评价尚无统一标准，但多数学者认为，薄型子宫内膜是指子宫内膜厚度低于胚胎着床所需的阈厚度，通常子宫内膜厚度＞7mm是保证胚胎着床的前提。有研究表明，妊娠率与病人的年龄和胚胎质量关系不大，但却随着子宫内膜厚度的增加而增加。薄型子宫内膜病人通常对药物呈低反应或无反应状态，且导致子宫内膜容受性降低，影响胚胎种植，增加流产的风险，是导致不孕的重要原因之一。子宫内膜基底层严重受损是导致IUA形成的主要原因，据报道超过90%的IUA是由于子宫内膜损伤后病理性修复所致。近年来，很多学者提出子宫内膜损伤后再生修复困难，可能与子宫内膜基底层的干细胞数量减少或缺失，亦或是功能受损有关。而外源性的补充干细胞或许成为子宫内膜损伤后修复的新的治疗方法。02干细胞在子宫内膜损伤修复中的作用由于干细胞独特的生物学特性，使得其在再生医学和免疫治疗领域具有极大的应用前景。基于各种动物实验模型及临床实验的研究，发现干细胞在子宫内膜损伤修复方面具有重要作用，认为干细胞发挥其治疗作用可能有如下机制。1、可以分化为子宫内膜细胞和（或）血管细胞。干细胞具有高度自我更新和多向分化潜能。对于子宫内膜损伤的病人，利用干细胞的分化潜能，能否使损伤的子宫内膜再生，从而补充缺失的子宫内膜，国内外学者对此做了很多研究。均发现干细胞向子宫内膜样细胞方向分化的可行性，为子宫内膜损伤后应用干细胞治疗提供实验依据。血管新生是子宫内膜损伤后修复过程中必不可少的环节。大量的实验证明，干细胞具有向损伤组织趋化和迁移的能力。直接分化为血管细胞是干细胞促进血管新生的一个机制，在组织发生损伤，尤其是缺血损伤的时候，血管结构破坏，缺血、缺氧，导致组织细胞坏死，机体自身机制启动血管新生。这个过程需要大量的内皮细胞、血管周细胞、血管平滑肌细胞参与修复，当接受干细胞移植后，干细胞能够促分化新生血管细胞，促进和加速损伤区域新生血管的形成，提高组织的供血供氧，进而促进组织的修复。2、分泌多种生物活性分子，促进损伤细胞恢复和抑制炎症的能力。很多研究者强调，干细胞具有丰富的分泌活性，其发挥作用可能是由于旁分泌因素。这些因素包括不同类型的细胞因子的分泌，如生长因子、抗炎和促炎因子、抗凋亡因子等。体外培养的干细胞可以分泌血管内皮生长因子、肝细胞生长因子、碱性成纤维细胞生长因子、胎盘生长因子、血小板衍生因子等众多与血管新生相关的细胞因子。基于干细胞移植的实验证明，干细胞在体内也可以通过分泌并提高组织内的血管生长因子水平，利于血管新生，从而促进缺血组织的修复。移植的干细胞进入损伤部位后，可通过自分泌和旁分泌作用产生细胞因子。当组织发生损伤、血管系统遭到破坏的病理条件下，干细胞对损伤组织分泌的信号如炎性因子立即做出反应，通过分泌血管活性因子，刺激内皮细胞的增殖与分化，招募血管周细胞或(和)血管平滑肌细胞。当组织损伤严重的情况下，内源性的干细胞尚不足以维持内环境的稳态，需借助移植外源性的干细胞，发挥血管新生的作用，促进组织的修复。3、缺少免疫原性和具有免疫调节功能。干细胞的主要免疫学特性是低免疫原性和免疫抑制能力，目前更多的