血流动力学应激诱导的动脉内膜破坏引发炎症

摘要

目的：炎症介质(血细胞及其产物)对动脉粥样硬化的形成起着至关重要的作用，但引发炎症的诱因目前仍不清楚。动脉粥样硬化发生于血流扰动部位，血流扰动部位的血流动力学应激产生血管的机械性损伤启动了致动脉粥样硬化炎症过程。在此，我们研究了血流动力学应激导致的血管内膜破裂(允许血液细胞进入动脉内膜)在触发炎症驱动的动脉粥样硬化形成中的作用。

方法与结果：通过组织学，免疫荧光，高分辨率显微技术及扫描电子显微镜观察、评估从移植心脏中分离的人冠状动脉样品(n=47)在内膜下中显示出血液进入的迹象(54%)，经过血流动力学计算分析得出内膜出血发生于血流紊乱部位。Apoe缺陷小鼠颈动脉局部血液动力学应激恶化后3天内，血流扰动部位特异地发生了弥散内皮破裂与内膜出血。研究团队发现内皮撕裂与VCAM-1表达增加有关，并且7天内大量Ly6G+白细胞在红细胞源性铁，脂滴积聚，内膜病理性增厚及油红O染色阳性的位置积聚，Ly6G+白细胞的消耗阻止了内膜破裂部位脂纹的形成。以上表明由血流动力学驱动的动脉内膜破坏通过在受干扰动脉血流部位引发白细胞的募集来驱动动脉粥样硬化炎症的发生。

结论：血流动力学应激致动脉内膜破裂促进动脉粥样硬化性炎症，在动脉血流扰动部位触发白细胞浸润。

关键词：内皮细胞；血流扰动；动脉粥样硬化；破裂

前言

众所周知，斑块内新生血管中红细胞渗漏导致动脉粥样硬化斑块的进展，但实验室最近的一项研究表明，血流扰动处内膜下区域的红细胞积累也可能参与动脉粥样硬化的形成。然而，血流扰动、红细胞进入内膜下间隙和动脉粥样硬化形成之间的机制尚不清楚。

已形成斑块内的内皮破坏可能是由于内皮细胞凋亡或坏死而从基底膜脱离。

内皮屏障的物理性损伤，可能是由动脉循环中特别高的血流动力学应力引起的，但却很少受到

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